筆者非醫藥行業專業人士，所有知識和觀點均來自行業、公司的調研；來自自身的理解和感受。雖然已經盡力避免，仍然可能存在許多本人不知道的錯誤或者遺漏，又或者表述不是那么專業。如果您發現了，歡迎您留言批評指正；也希望通過此文拋磚引玉，認識更多對特寶生物有深入研究的朋友，共同探討公司經營，以幫助自己更加理性、客觀的認識特寶生物及慢性乙肝治療領域的行業發展。由于篇幅的原因，自己擬分兩節來交流。第一部分主要以交流產品為主；第二部分主要以交流公司為主。

乙肝終結者----特寶生物（一）

(資料圖片)

一、什么是乙肝的全面治愈---臨床治愈、取得“金牌”

根據我國《慢性乙型肝炎防治指南》中的“治療”目標，乙肝治療有3個治療終點基本的治療終點、滿意的終點和理想的終點，俗稱“銅牌”、“銀牌”和“金牌”。 獲得理想的終點相當于實現慢性乙肝臨床治愈。上述三個治療終點并不存在嚴格的遞進關系，但存在著治療效果優劣的區別，理想的治療終點是指南推薦的最優的治療終點。

各治療點的檢測指標顯示如下

大白話就是患者各項檢查指標中、肝功正常；DNA指標為“陰性”；同時，乙肝兩對半的檢查指標中，“e抗原”、“表面抗原”指標為陰性、“e抗體”、“表面抗體”指標為陽性，即為乙肝痊愈了的指標。

二、現行我國乙肝藥物的情況

1、現階段，慢性乙肝抗病毒藥物主要包括以恩替卡韋、替諾福韋酯、替諾福韋艾拉酚胺等為代表的核苷（酸）類藥物和以派格賓、派羅欣為代表的長效干擾素類藥物。核苷（酸）類藥物和聚乙二醇干擾素 α（長效干擾素） 在針對上述治療機制中具有顯著的區別，具體情況如下

一系列相關證據顯示，核苷（酸）類藥物和聚乙二醇干擾素α在追求的主要治療終點等方面存在顯著差異

（a）核苷（酸）類藥物在實現基本的治療終點方面具有顯著優勢；

（b）聚乙二醇干擾素 α （長效干擾素）在實現安全停藥、實現滿意的治療終點具有顯著優勢。

（c）兩者藥物聯合治療 HBV DNA 持續控制、HBsAg 低水平的患者（即“優勢患者”），能夠實現較高的臨床治愈率。

備注優勢患者的定義，通常指檢測時的表面抗原（HBsAg）定量水平< 1500 IU/mL

2、在長效干擾素進入市場之前，臨床主治醫生一般給慢性乙肝患者的治療方案大多采取的是核苷（酸）類藥物進行治療，主要目的是抑制病毒的復制，快速降低血清中的乙肝病毒復制中產生的 DNA 水平。不足之處是核苷（酸）類藥物無法清除受感染肝細胞，受感染肝細胞還會不斷表達 HBsAg 和 HBeAg 等抗原，肝臟會進一步受損。此外，停藥后，乙肝病毒復制及 ccc DNA 的表達仍會發生反彈，難以實現安全停藥，通常需長期服藥。

3、2016 年，特寶生物歷時 14 年開發的生物制品國家 1 類新藥——長效干擾素派格賓獲批上市，成為國內自主研發的全球首個 40kD 聚乙二醇長效干擾素 α-2b 注射液。突破了國外醫藥巨頭的專利封鎖，入選中國醫藥生物技術協會評選的當年度“中國醫藥生物技術十大進展”。

該藥品擁有完全自主知識產權，獲得中、歐、美、日等多國專利授權，藥物研發及相關臨床應用獲國家“十一五”、“十二五”、“十三五”共計 4 項“重大新藥創制”國家科技重大專項持續支持?；谝种撇《緩椭坪驮鰪娒庖叩碾p重作用，派格賓臨床上主要用于病毒性肝炎的治療，是2019、2022年版中國《慢性乙型肝炎防治指南》推薦的慢性乙型肝炎抗病毒治療一線用藥，該聚乙二醇干擾素 α-2b 品種為現行國家醫保目錄（乙類）品種。

4、聯合治療方案各項研究表明，通過核苷（酸）類藥物+聚乙二醇干擾素 α （長效干擾素）的聯合治療方案將是未來追求慢性乙肝臨床治愈最具可行性的方案，也是未來慢性乙肝治療的熱點和發展趨勢。

綜上所述乙肝治療的三個治療終點中

第一、通過核苷（酸）類藥物治療的患者通常治療的效果在“銅牌”階段，即“控制乙肝病毒復制過程，能夠快速降低血清中的乙肝病毒復制中產生的 DNA 水平、有少數患者最好可以達到“銀牌“階段，即”大三陽“轉”小三陽“；

第二、只有通過加入了“長效干擾素”的聯合治療方案的患者才有可能達到全面治愈的“金牌”階段，而且可以實現安全停藥，患者只需保持定期復查即可。

5、派格賓在慢性乙肝治療臨床治療上的各項推廣工作近年來，派格賓在實現慢性乙型肝炎患者臨床治愈和預防肝癌方面已開展了一系列研究工作，先后支持了中國肝炎防治基金會發起的“中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程項目”、“中國降低乙肝患者肝癌發生率研究（綠洲）工程項目”和“中國慢乙肝核苷經治低病毒血癥患者治療研究（未名）項目”等一系列真實世界研究項目，將為提高慢性乙型肝炎臨床治愈率、進一步降低肝癌風險、實現更高的慢性乙型肝炎治療目標貢獻力量。

現有研究表明，與核苷（酸）類藥物相比，使用聚乙二醇干擾素 α （長效干擾素）治療的慢性乙肝患者進一步降低了約 90%的肝癌發生風險。 而各個項目的臨床治愈率已經達到了30%以上。（筆者經過調研后以為，隨著各個支持項目的最后落地，臨床治愈的百分比還有繼續上升的可能）

2023年4月24日，華安證券發布的調研報告中描述“其中“珠峰計劃”將帶來乙肝治愈真實世界數據，中期數據實現 HBsAg<100IU/ml 人群清除率 56.1%，為現有治療手段中可達到的最高乙肝疾病治愈率。乙肝治愈大 III 期臨床預計最晚將在 2023 年 9 月完成，乙肝治愈將有望寫進派格賓說明書，進一步支持派格賓臨床應用?！?/p>

三、我國乙肝病人現狀及產品的滲透率

1、我國乙肝病人現狀我國現有慢性乙肝感染者約 7000萬人，其中慢性乙肝患者約 2000 萬-3000 萬例，國家疾病預防控制中心統計數據顯示，近年來我國每年報告的乙型肝炎發病數均接近或超過 100 萬。而根據 2018 年發表于權威醫學雜志《柳葉刀·胃腸病與肝臟病學》通過針對全球不同地區的流行病學模型測算的研究27顯示，中國大陸約有 3,231.50 萬人需要接受抗病毒治療，而接受抗病毒治療的人數為 350萬人，接受治療的比例僅為 11%，目前仍有大量的需接受抗病毒治療的人群并未接受治療。

2、在相關息的基礎上，假設 每年新發乙型肝炎患者約 100 萬人，推算每年新增的治療人數為 11萬。假設每年乙型肝炎進行抗病毒治療人數為350萬人+新增治療11萬人=361萬人。

3、特寶生物2022年報顯示，2022年派格賓銷量為194.07萬支，而根據該藥品治療者需要固定每周注射一支，即一名患者每年需注射48支。這樣，我們大概可以推算出來，2022年大概有194.07萬/48=4.04萬人次在使用“派格賓”進行治療慢性乙肝治療，在抗病毒總人數中的占比1%左右。

4、隨著慢乙肝臨床治愈科學驗證的不斷積累，以及醫生和患者理解的逐漸了解和接受，通過核苷（酸）類藥物+聚乙二醇干擾素 α （長效干擾素）的聯合治療方案得到了越來越多的醫生和患者的認可。

5、公司在2022年報中表述“公司開展的首個以乙肝表面抗原清除（臨床治愈）為主要療效指標的長效干擾素確證性臨床試驗——慢性乙肝臨床治愈研究項目正按計劃推進臨床研究“。公司在2023年與投資人交流中透露，”該項目預計在2023年4月完成全面給藥，停藥后需隨訪觀察24周，公司將根據實際情況確認臨床試驗的終點時間“。以此推算，該項目將于2023年9-10月結束。如果一切順利的話，關于派格賓對乙肝的治愈功能將寫進產品說明書中。這或許代表有派格賓對乙肝的治愈效果得到了行業協會或者國家相關醫療機構的背書認可。

四、國內外同類產品的競爭情況和派格賓的市場前景預測

目前在我國獲批用于慢性乙肝治療的長效干擾素只有特寶生物的派格賓、羅氏（Roche）的派羅欣和默沙東（MSD）的佩樂能三個品牌。在2019年以前，進口長效干擾素基本占據了國內大部分市場。經過幾年的發展，截止到2022年末，長效干擾素市場基本由派格賓所占據。依照目前了解到情況，佩樂能已于2016年停產，2022 年 10 月羅氏旗下干擾素產品派羅欣正式宣布退出中國市場后，特寶生物派格賓為乙肝領域獨家長效干擾素，已基本實現進口產品退出后帶來的份額替換，國內其他臨床在研競品短期內無獲批預期，故派格賓有望實現后續多年的持續收益。

而唯一對派格賓可能產生影響的“凱因科技”生產的“乙肝功能性治愈組合藥物”在5-8內不會對派格賓產生沖擊，原因有二第一、其乙肝功能性治愈組合大多還處于研發階段，當年派格賓上市到達到一定的市占率用了4年時間，故就算其乙肝治愈組合通過臨床治愈再到市場逐步接受，毛估估其需要5-8年時間才能具備一定的競爭實力。第二、凱因益生和派格賓在藥品原理上和派格賓有很大的不同，更多的可能是將來和派格賓形成聯合治療局面，并不形成對立的競爭狀態。而且，其研發到上市在到臨床效果驗證還有很長的路要走，且伴隨著極大的不確定性。

隨著派格賓臨床研究和各項項目數據的落地，以及醫院、醫生、患者各個方面的正反饋持續增加，派格賓的銷售在后幾年逐步放量應該屬于大概率事件。具體的增長數據還有待市場來反饋。

第一節結論:

1、臨床效果佳

無論從行業反饋還是市場反饋的情況，特寶生物的“派格賓“都是我國現階段慢性乙肝通過了臨床驗證、并且在現實的就醫中已經有相當的治愈案例、能夠讓很大比例患者達到全面治愈的唯一藥物。

2、治療方案通過

各項研究表明，通過核苷（酸）類藥物+聚乙二醇干擾素 α （長效干擾素）的聯合治療方案將是未來追求慢性乙肝臨床治愈最具可行性的方案，也是未來慢性乙肝治療的熱點和發展趨勢。(核苷類藥物國內有多家生產，而聚乙二醇干擾素 α只有特寶生物一家)

3、行業天花板及產品滲透率市場大

我國的乙肝患者群體非常眾多，慢性乙肝感染者約 7000萬人，其中慢性乙肝患者約 2000 萬-3000 萬例，單就已接受抗病毒治療的患者就有360萬人以上，且每年保持10萬人的新增治療者。而目前采用了聚乙二醇干擾素 α治療的人數大概率只占抗病毒治療總人數的1%左右，派格賓的市場巨大。

4、市場競爭寡頭壟斷

隨著國外巨頭全面退出中國市場，國內其他在研產品療效還達不到理想的治療終點。派格賓作為國內唯一能摘取“金牌“的慢性乙型抗病毒治療一線用藥，已逐步發展為國內慢性乙型肝炎的唯一終結者。